Hybrigenics raggiunge la dose massima di inecalcitolo

Hybrigenics (ALHYG), società biofarmaceutica quotata su Alternext (NYSE-Euronext) a Parigi, focalizzata sulla ricerca e sviluppo di nuovi farmaci contro il cancro e specializzata nelle interazioni tra proteine, annuncia oggi di aver raggiunto a 4 milligrammi la dose massima tollerata di inecalcitolo nei pazienti affetti da cancro della prostata in stadio ormono-resistente.

La tollerabilità clinica a esposizioni frequenti ed elevate di inecalcitolo si è rivelata eccellente, il che consente di prendere in considerazione altre indicazioni terapeutiche, come lo stadio precoce ormono-dipendente del cancro della prostata o la psoriasi grave.

Tutti i pazienti trattati con 4 milligrammi una volta al giorno hanno tollerato bene questa posologia in associazione con la chemioterapia di riferimento a base di Taxotere(R) ogni tre settimane.

Alcuni pazienti hanno tollerato persino la posologia di 4 milligrammi due volte al giorno. A questo livello di dose, i livelli ematici circolanti di inecalcitolo hanno raggiunto concentrazioni che hanno dimostrato effetti antiproliferativi su linee di cellule tumorali in coltura in vitro, senza indurre ipercalcemia. L'eccellente tollerabilità clinica dell'inecalcitolo apre la prospettiva di valutarne il potenziale terapeutico nello stadio precoce ormono-dipendente del cancro della prostata, ma anche nella psoriasi grave.

Infatti, diversi analoghi della vitamina D sono già commercializzati con successo per il trattamento della psoriasi da lieve a moderata, ma solo sotto forma di trattamenti locali in creme o pomate, a causa del loro potenziale ipercalcemizzante per via orale.

Al contrario, i pazienti affetti da psoriasi grave, detta anche psoriasi estesa perché interessa una grande parte della superficie corporea, non possono essere trattati solo con preparazioni locali per ragioni pratiche. Attualmente questi pazienti ricevono iniezioni di agenti terapeutici che hanno come bersaglio il fattore di necrosi tumorale (TNF alfa o tumor necrosis factor alpha), il che rappresenta un mercato di 2,4 miliardi di dollari l'anno.

L'inecalcitolo potrebbe quindi raggiungere tutte le lesioni psoriasiche contemporaneamente tramite circolazione sistemica dopo somministrazione orale ed esercitare su di esse gli effetti benefici della vitamina D senza rischio di ipercalcemia.

Questa ipotesi è alla base del progetto di sviluppare l'inecalcitolo nella psoriasi grave, oltre che nel cancro della prostata nei suoi due stadi, ormono-dipendente e ormono-resistente.

Hybrigenics ha depositato una domanda di brevetto che protegge fino al 2030 formulazioni orali innovative ottimizzate per l'inecalcitolo ad alte dosi
Hybrigenics (ALHYG), gruppo biofarmaceutico specializzato nella ricerca e sviluppo di nuovi farmaci contro il cancro e dotato di una filiale al 100 per cento dedicata ai servizi specializzati nelle interazioni tra proteine, annuncia oggi il deposito di una domanda di brevetto che copre nuove capsule molli, compresse o soluzioni orali ottimizzate per la somministrazione di alte dosi di inecalcitolo.

Questa ottimizzazione farmaceutica fa seguito alla dimostrazione della sicurezza d'uso e della presunta efficacia di alte dosi di inecalcitolo (fino a 4 milligrammi al giorno) in uno studio clinico di Fase IIa su pazienti affetti da cancro della prostata ormono-refrattario. In confronto, gli analoghi della vitamina D già in commercio per altre indicazioni sono prescritti a dosi dell'ordine del microgrammo. La migliore tollerabilità dell'inecalcitolo permette quindi di trattare i malati con dosi mille volte più elevate. Questa posologia superiore ha reso necessario il miglioramento delle formulazioni orali dell'inecalcitolo.

Tutti gli analoghi della vitamina D a microdosaggio sono attualmente commercializzati sotto forma di soluzione oleosa in capsule molli. Anche l'inecalcitolo è stato finora formulato in capsule molli contenenti concentrazioni e volumi sempre più elevati, fino a un dosaggio unitario di 1 mg al massimo. I pazienti trattati alla dose massima tollerata di 4 mg al giorno dovevano quindi ingoiare quattro capsule di dimensioni relativamente grandi.

Le nuove capsule sono più piccole e più concentrate in inecalcitolo: contengono una quantità fissa di 2 mg. Sarà ormai più comodo per i pazienti ingoiare al massimo due piccole capsule, il che favorirà l'aderenza al trattamento.

Ancora più comoda e meno costosa da produrre, la forma secca solida in compresse rappresenta un'innovazione radicale per un analogo della vitamina D. L'inecalcitolo è stato appena formulato con successo in compresse da 2 mg. Inoltre, queste compresse sono divisibili, il che offre la possibilità di regolare la posologia di inecalcitolo da 1 mg a 1 mg. Infine, soluzioni orali di inecalcitolo in un eccipiente liquido appropriato possono consentire una totale proporzionalità tra la dose e il peso corporeo, ad esempio per eventuali indicazioni pediatriche.

Gli studi di stabilità farmaceutica e di biodisponibilità su volontari sani sono attualmente in corso. L'obiettivo è avviare gli studi clinici di Fase IIb sull'efficacia terapeutica nel cancro della prostata e nella psoriasi estesa con una formulazione orale di inecalcitolo ottimizzata e già adatta a una futura commercializzazione.

«Abbiamo lavorato molto per ridurre le dimensioni delle capsule e riuscire a mettere a punto delle compresse, contro ogni consuetudine. Al di là dell'effetto terapeutico, il comfort d'uso per il paziente è infatti un criterio importante di adesione al trattamento», commenta Rémi Delansorne, Direttore generale di Hybrigenics. «Le nuove formulazioni sono più piccole, meno costose e più facili da usare. Inoltre, riteniamo che siano nuove e inventive per un analogo della vitamina D come l'inecalcitolo, il che apre potenzialmente la strada a una protezione industriale tramite brevetto fino al 2030.»