Hybrigenics presenta i risultati dello studio di Fase IIa su inécalcitol

L'eccellente tollerabilità clinica e l'elevato tasso di risposta consentono:

- la prosecuzione dello sviluppo di inécalcitol nel tumore della prostata ormono-resistente,

- l'estensione delle sue applicazioni terapeutiche al tumore della prostata ormono-dipendente, all'iperparatiroidismo e alla psoriasi estesa.

Hybrigenics SA (ALHYG), società biofarmaceutica quotata su Alternext (NYSE-Euronext) a Parigi, focalizzata sulla ricerca e sviluppo di nuovi farmaci contro il cancro, annuncia oggi i risultati definitivi incoraggianti dello studio di tollerabilità clinica di Fase IIa di inécalcitol nel tumore della prostata ormono-resistente, in associazione alla chemioterapia di riferimento a base di Taxotere(R).

La dose massima tollerata di inécalcitol per via orale è stata stabilita a 4 milligrammi (mg) al giorno. Il tasso di risposta al trattamento combinato ha raggiunto il 85 per cento dei pazienti sulla base della diminuzione del livello di PSA (« Prostate Specific Antigen ») entro 3 mesi.

Alla luce dell'eccellente profilo di sicurezza e della forte presunzione di efficacia, inécalcitol può ora passare alla Fase IIb clinica di dimostrazione dell'efficacia terapeutica nella stessa indicazione.

Altre patologie, come il tumore della prostata ormono-dipendente, la psoriasi estesa o l'iperparatiroidismo derivante dall'insufficienza renale cronica, costituiscono potenziali indicazioni aggiuntive di inécalcitol somministrato ogni giorno per via orale in totale sicurezza.

In totale sono stati inclusi nello studio cinquantaquattro pazienti per testare nove livelli di dose da 40 microgrammi fino a 8 mg al giorno per un massimo di 18 settimane. Un'ipercalcemia di grado 3 si è sviluppata in due pazienti che ricevevano 8 mg al giorno dopo una o due settimane di somministrazione.

Il trattamento è stato interrotto prima della comparsa di qualsiasi sintomo clinico. Di conseguenza, la dose massima tollerata è stata fissata a 4 mg al giorno. Tra i 52 pazienti trattati fino alla dose di 4 mg, 47 erano valutabili secondo il criterio dell'evoluzione dei livelli di PSA e 40 di essi hanno mostrato una diminuzione di almeno il 30 per cento entro tre mesi.

Il tasso globale di risposta dei pazienti al trattamento si attesta quindi al 85 per cento. Questo valore si confronta favorevolmente con il 65 per cento ottenuto con Taxotere(R) da solo negli studi precedenti che hanno portato alla sua registrazione in tutti i paesi.

Tuttavia, il presente studio di Fase IIa non prevedeva un confronto diretto tra Taxotere(R) con o senza inécalcitol; la differenza tra i due tassi di risposta deve quindi essere interpretata come una forte presunzione di efficacia, ma non come una prova definitiva. L'obiettivo principale del prossimo studio di Fase IIb sarà fornirne la conferma, ovvero la « proof of concept » clinica.

Inoltre, è stata fatta un'osservazione interessante sui livelli dell'ormone paratiroideo (paratormone), che sono diminuiti in modo importante alla dose di 4 mg di inécalcitol. Il paratormone è un ormone coinvolto nella regolazione fisiologica dei livelli di calcio. In caso di insufficienza renale cronica, i livelli di paratormone possono aumentare in modo patologico fino a determinare il cosiddetto « iperparatiroidismo ».

Alcuni analoghi della vitamina D, come il paricalcitolo o il doxercalciferolo, sono già ampiamente prescritti in questa indicazione specifica. Questa nuova proprietà di inécalcitol, che consiste nell'inibire la secrezione di paratormone alla dose massima tollerata, apre un altro campo di applicazione terapeutica che merita di essere esplorato.

In sintesi, l'eccellente profilo di sicurezza d'impiego di inécalcitol ne autorizza l'uso in patologie per le quali i criteri di tollerabilità sono più rigorosi rispetto al tumore della prostata ormono-resistente, quali il tumore della prostata ormono-dipendente, l'iperparatiroidismo e la psoriasi estesa.

Richiamo del comunicato di gennaio relativo all'autorizzazione a somministrare inécalcitol per via orale due volte al giorno
L'AFSSAPS autorizza la sperimentazione di una posologia di inécalcitol più elevata e più frequente nell'ambito dello studio di Fase IIa di tollerabilità clinica in pazienti affetti da tumore della prostata

Hybrigenics (ALHYG) annuncia che l'Agenzia francese per la sicurezza sanitaria dei prodotti sanitari (AFSSAPS) ha approvato una modifica al protocollo dello studio di Fase IIa di tollerabilità clinica in corso in pazienti affetti da tumore della prostata ormono-refrattario. Tale modifica prevede la somministrazione orale di 4 milligrammi di inécalcitol una o due volte al giorno.

La tollerabilità alla dose giornaliera di 2 milligrammi si è rivelata eccellente in 6 pazienti aggiuntivi reclutati da agosto e trattati per 18 settimane, in particolare senza alcun segno di ipercalcemia, tossicità abitualmente proibitiva degli analoghi della vitamina D. Di conseguenza, la dose può ora essere raddoppiata a 4 milligrammi al giorno. Inoltre, data la favorevole farmacocinetica di inécalcitol, che non si accumula nell'organismo, la posologia può passare a due volte al giorno, ogni 12 ore, per esporre più spesso il tumore all'effetto citostatico di inécalcitol.

« La somministrazione due volte al giorno è molto innovativa per un analogo della vitamina D come inécalcitol », dichiara il Dottor Jean-François Dufour-Lamartinie, Direttore R&S Clinica di Hybrigenics. « Aumenterà la probabilità che inécalcitol dimostri la propria efficacia nelle indicazioni antitumorali in cui l'esposizione del tumore al farmaco è la chiave del successo terapeutico. »