Hybrigenics annuncia risultati preclinici promettenti per l'inecalcitolo

I risultati preclinici del laboratorio del Prof. Koeffler del Cedars-Sinai Medical Center dell'Università della California a Los Angeles sono presentati oggi al 14ème Workshop sulla Vitamina D, a Bruges, in Belgio.

Hybrigenics (ALHYG), società biofarmaceutica quotata su Alternext (NYSE-Euronext) a Parigi, focalizzata sulla ricerca e lo sviluppo di nuovi farmaci contro il cancro e specializzata nelle interazioni tra proteine, annuncia oggi risultati preclinici che dimostrano il potenziale dell'inecalcitolo, utilizzato da solo o in associazione con un citotossico derivato del platino, nell'inibire la crescita di una linea cellulare umana di cancro della prostata ormono-dipendente. Questi risultati sono presentati oggi nell'ambito del 14ème Workshop sulla Vitamina D in corso a Bruges.

La Dott.ssa Ryoko Okamoto ha dimostrato che l'inecalcitolo è 11 volte più potente del calcitriolo, il metabolita naturale attivo della vitamina D, nell'inibire la crescita in vitro di una linea cellulare umana di cancro della prostata ormono-dipendente denominata LNCaP. Ha inoltre mostrato che la somministrazione di 30 microgrammi di inecalcitolo per topo, tre volte a settimana per 11 settimane, è molto ben tollerata. Al contrario, la dose massima di calcitriolo tollerata dal topo è limitata a 0,0625 microgrammo. Ciò significa che l'inecalcitolo è almeno 480 volte meno tossico del calcitriolo nelle stesse condizioni sperimentali. La Dott.ssa Okamoto lavora presso la Divisione di Ematologia e Oncologia del Prof. Koeffler al Cedars-Sinai Medical Center della facoltà di medicina dell'Università della California a Los Angeles (UCLA).

In un'altra serie di esperimenti, la Dott.ssa Okamoto ha dimostrato che l'inecalcitolo è 25 volte più potente in vitro, sulla stessa linea cellulare umana LNCaP, di un composto citotossico derivato del platino. Quando sono associati, l'inecalcitolo e il derivato del platino esercitano effetti inibitori sinergici in vitro a basse concentrazioni. L'inecalcitolo e il derivato del platino sono stati poi somministrati a piccole dosi non tossiche a topi a cui erano state iniettate cellule LNCaP: ciascun composto testato da solo ha ridotto della metà la crescita del tumore derivato dalle cellule LNCaP dopo 6 settimane. Somministrati insieme, hanno indotto una diminuzione statisticamente significativa del 65 per cento delle dimensioni del tumore.

«Sebbene si tratti di dati preliminari, questi risultati, ottenuti da un laboratorio internazionale all'avanguardia nel campo dell'applicazione degli analoghi della vitamina D nel cancro, sono molto promettenti per due ragioni: 1) l'inecalcitolo può agire contro il cancro della prostata ormono-dipendente (e non solo contro il cancro della prostata ormono-resistente, contro il quale è attualmente in sviluppo in associazione con la chemioterapia di riferimento a base di Taxotere(R), e 2) l'inecalcitolo potrebbe rivelarsi attivo in associazione con le chemioterapie a base di platino (e non solo con i taxani come il Taxotere(R)», sottolinea Rémi Delansorne, direttore generale di Hybrigenics.

Risultati intermedi molto promettenti della Fase II dell'inecalcitolo di Hybrigenics in associazione con Taxotere(R) nel cancro della prostata ormono-resistente
Hybrigenics (ALHYG) annuncia risultati preliminari dello studio clinico di Fase II dell'inecalcitolo in pazienti affetti da cancro della prostata ormono-resistente.

Eccellente tollerabilità riscontrata nei primi 42 pazienti
Dosi orali giornaliere di inecalcitolo sono state testate in associazione con la chemioterapia di riferimento a base di Taxotere(R). La tollerabilità clinica dell'inecalcitolo è stata eccellente e, in particolare, finora non è stata osservata alcuna modifica della calcemia in nessuno dei 42 pazienti inclusi nello studio, anche alla dose più alta di 1.000 microgrammi/giorno studiata da gennaio 2009.

Questo profilo di sicurezza è particolarmente interessante per l'inecalcitolo perché l'ipercalcemia è il consueto effetto collaterale tossico che limita l'uso degli analoghi della vitamina D, anche a dosi basse come 10 microgrammi/giorno.

Questa ottima tollerabilità ha favorito un reclutamento rapido ed efficace dei pazienti e ha permesso all'Agenzia Francese per la Sicurezza Sanitaria dei Prodotti Sanitari di approvare l'accelerazione dell'escalation delle dosi studiate in questa sperimentazione clinica che, inoltre, ha ricevuto il sostegno di Oséo Innovation sotto forma di un anticipo rimborsabile di 1,4 milione di euro.

Un tasso di risposta al trattamento molto incoraggiante
Su un totale di 31 pazienti valutabili che hanno completato le 18 settimane complete di trattamento a dosi diverse fino alla dose massima di 600 microgrammi/giorno, 27 hanno mostrato una diminuzione del livello di «Prostate Specific Antigen» (PSA) superiore al 30% nei tre mesi successivi all'inizio del trattamento. Il tasso di risposta all'associazione di inecalcitolo e Taxotere(R) è quindi del 87 per cento. A titolo indicativo, poiché non si tratta di un confronto diretto, il tasso di risposta a Taxotere(R) da solo osservato negli studi precedenti pubblicati nella letteratura medica si aggira intorno al 65 per cento. Ciò significa che un terzo di pazienti in più risponderebbe all'associazione di inecalcitolo e Taxotere(R): questa ipotesi dovrà essere confermata nel prossimo studio clinico di Fase IIb, secondo un piano di sviluppo recentemente approvato dalla «Food and Drug Administration» statunitense.

«Questi risultati preliminari sono molto incoraggianti», si compiace il Dottor Jean-François Dufour-Lamartinie, direttore R&S clinica di Hybrigenics, «sia in termini di sicurezza, con l'assenza di ipercalcemia, sia di presunzione di efficacia, con un forte tasso di risposta dei livelli di PSA.»